药典包装容器密封性方法验证

密封完整性检查方法验证是为了证明针对不同包装形式，选用的试验方法满

足相应的检测要求，关注方法灵敏度的考察，明确检测方法的检出能力。在方法

验证时应结合所选择的方法开展方法学的验证，系统的方法学研究可结合检测方 法，从以下几方面选择后开展：

1 专属性

专属性指存在可能引起误判的干扰因素时,该方法能准确区分泄漏和非泄漏包装的能力。例如采用示踪气体（真空模式）氦质谱检测泄漏时，通过包装壁的过量氦气渗透可能掩盖小泄漏，或者可能被误认为本身无密封缺陷包装的泄漏。

2 准确度

对容器密封性测试而言，准确度是正确区分泄漏超过要求检测限的包装与泄漏低于此限的包装（即不泄漏）的能力。可衡量假阳性和假阴性发生的量度。对于直接定量测量气体泄漏率(或者气体含量或压力)的方法,准确度是系指该方法产生的结果与真实标准结果接近的程度。

3 精密度

精密度是该方法产生可靠,可重复数据的能力。在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。同一个实验室，考察随机变动因素，如不同日期，不同人员，采用不同仪器测得结果之间的精密度称为中间精密度。在不同实验室，由不同分析人员测定样品结果之间的精密度称为重现性。密封性检查方法验证中的精密度通常与可用资源(例如仪器台数)及预期的检查方法应用有关。

4 检测限

检测限是泄漏检查方法能够检出的最小泄漏率(或泄漏大小)，又称检出限。检测限是检查方法灵敏度的度量。当使用特定仪器品牌或模型来评估给定的产品包装系统时,泄漏测试的检测限取决于其给定的检查方法。检测限可通过泄漏检查方法对具有和没有已知缺陷的包装进行挑战来证明。

5 定量限

定量限系指一个泄漏检查方法在规定的试验条件下能确定的最低泄漏率或泄漏大小，且测定结果符合准确度和精密度要求。

6 线性

线性系指是指方法得出测试结果与泄漏途径大小或泄漏率成正比的能力。但是容器密封性测试的目的是识别泄漏存在，并且可获取泄漏相对尺寸。不同的方法其线性要求不同。如激光气体顶空分析法和示踪气体分析法(真空模式)属于具有线性的确定性方法。真空衰减,压力衰减和质量提取法也会产生与泄漏量或泄漏率相关的结果。而电导和电容测试以及所有概率性方法都无需对线性进行验证。

7 范围

范围系指特定泄漏检查方法在适当的准确度和精密度水平,可检出的最小和最大漏孔(或泄漏率)的区间。不同的泄漏检查方法适用的范围不同。在方法开发中需研究方法的适用范围。范围的评估通过使用多组阴性对照和适当大小的较大缺陷阳性对照来进行。大缺陷阳性对照可包括给定产品包装系统可能发生的各种缺陷类型。

8 耐用性

耐用性指在方法参数有刻意的小变化时,该方法能够准确鉴别泄漏与非泄漏包装的能力,显示方法正常使用期间的适用性。评估耐用性的一种方法是使用最佳或正常测试参数来测试，然后改变对测试结果影响最大的某项参数，通过结果变化反映仪器性能的准确性。

济南三泉智能科技有限公司在包装系统密封完整性检测技术研究领域投入大量人力物力，已经帮助国内众多制剂企业通过了一致性评价。研发出的系列化产品，覆盖了多种方法，像真空衰减法（Leak-S微泄漏密封性测试仪）、高压放电法(Leak-HV高压放电法密封性测试仪)、示踪液法（MFY-05S密封性测试仪）。三泉智能不但为企业提供各类密封性检测设备，还未为各类药包材密封完整性和方法学验证提供技术支持。